Cuando se bebe alcohol, los efectos del mismo dependen de varios factores, entre ellos la composición corporal y el peso. La reabsorción también puede tardar más, y el alcohol se distribuye en el agua corporal. El alcohol es metabolizado en el hígado en un 90% del etanol consumido, tanto desde el estómago como desde el intestino.
¿Cómo se metaboliza el alcohol en el cuerpo?
La primera digestión metabólica del alcohol se produce en el estómago mediante la enzima denominada alcohol-deshidrogenasa, que transforma el alcohol a acetaldehído. El alcohol es degradado por oxidación hepática, de forma predominante mediante el sistema alcohol deshidrogenasa (ADH) citosólica, que genera acetaldehído como resultado de su acción enzimática, el cual será substrato de la aldehído deshidrogenasa (ALDH) que lo degradará a su vez a acetato.
El Rol Central de la Alcohol Deshidrogenasa (ADH)
La enzima alcohol deshidrogenasa porta cinc como centro catalítico y es dependiente de NADH. Menos de un 10% del etanol sigue otras vías degradativas como la del sistema microsomal hepático y la catalasa. El acetaldehído es posteriormente degradado a CO2 y H2O en el ciclo tricarboxílico. El alcohol se elimina del cuerpo, aproximadamente a través de los riñones, y parte de él en la orina.
La ADH Clase I comprende tres enzimas: ADH1A, ADH1B y ADH1C, siendo la alcohol deshidrogenasa 1C (ADH1C, previamente llamada ADH3) la menos estudiada. El primer paso del metabolismo del etanol en el organismo podría explicar parte de la mayor o menor tolerancia al alcohol y señalar diferencias en el comportamiento del individuo frente a estas bebidas, debido a su mayor o menor toxicidad en función de su constitución genética respecto a este metabolismo.
Factores que Afectan la Degradación del Alcohol
Diferencias de Género en la Metabolización del Alcohol
Para responder a la pregunta ¿a quién afecta más el alcohol, a hombres o mujeres? Las mujeres tienden a tener un mayor porcentaje de grasa y menor porcentaje de agua que los hombres. Esto se debe a que el alcohol se disuelve mejor en agua que en las grasas, por lo que en presencia de grasa, se distribuye en menor medida por los tejidos manteniéndose en la circulación. Además de esto, existen otros factores asociados al sexo que juegan un papel importante en el metabolismo del alcohol y hacen que existan diferencias entre los dos géneros.
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Predisposición Genética: El Polimorfismo ADH1C
Se han identificado numerosos factores genéticos y ambientales que predisponen al consumo de alcohol. La alcohol deshidrogenasa 1C presenta dos isoformas, la gamma 1 y la gamma 2. Gamma 1 se caracteriza por presentar isoleucina (Ile) en el codón 349 y arginina (Arg) en el codón 279, frente a las formas gamma 2 que presentan valina (Val) y glutamina (Gln), respectivamente.
Las formas gamma 1 codifican una enzima que presenta una velocidad de metabolización del alcohol dos veces y media mayor que las formas gamma 2, lo que implicaría una acumulación de su catabolito, el acetaldehído, que es capaz de generar un cuadro metabólico conocido como "flushing" caracterizado por enrojecimiento facial, taquicardia y somnolencia, y que daría lugar a una respuesta de aversión al alcohol disminuyendo así el riesgo de consumo del mismo. Por el contrario, aquellos individuos cuya velocidad de metabolización fuera menor (formas gamma 2) tendrían mayor riesgo de consumir alcohol al no sufrir "flushing" tras una ingesta alcohólica y prolongarse en el tiempo la presencia de etanol en sangre.
Si esta variante genética, junto a otras en otros genes como ADH2 y ALDH2, llegara a alcanzar el suficiente nivel de evidencia científica, quizá podría llevar consigo un replanteamiento de la voluntariedad en la ingestión de bebidas alcohólicas. El objetivo del presente trabajo ha sido estudiar la prevalencia de la variante genética gamma 2 (metabolizadores lentos), medida a través del polimorfismo Ile349Val en el gen de la ADH1C en población general mediterránea española, estudiar su asociación con el consumo de alcohol y reflexionar sobre el posible alcance de la implicación de estas variantes en el ámbito de la medicina legal.
Estudio sobre la Prevalencia del Polimorfismo Ile349Val en ADH1C
Se ha genotipado el polimorfismo Ile349Val en 869 individuos procedentes de una población mediterránea española. La prevalencia de la variante fue: 41% Ile/Ile, 44,5% Ile/Val y 14% Val/Val. No existieron diferencias por género en el genotipo ADH1C, ni se encontraron diferencias de frecuencias en la distribución genotípica de las variantes de ADH1C entre bebedores y no bebedores.
Sin embargo, entre los bebedores, al estudiar la cantidad de alcohol consumido (media en g/día), sí que se observaron asociaciones estadísticamente significativas entre dicho consumo y los genotipos de la ADH1C, fundamentalmente en mujeres. Al considerar sólo mujeres bebedoras habituales de alcohol, la media diaria de dicho consumo fue de 7,9±11,7 g/día en las metabolizadoras lentas (Val/Val) frente a 4,5±5,2 g/día en las Ile/Val y 4,8 g/día±6,3 g/día en las Ile/Ile (p=0,043). Esta asociación sugiere un patrón recesivo de asociación en el que es necesario poseer los dos alelos mutados para que se manifiesten los efectos. En las mujeres Val/Val (homozigotas para la variante gamma 2), el consumo de alcohol fue superior a las portadoras de la variante gamma 1 (Ile); p=0,013.
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El mayor riesgo de consumo elevado de alcohol en estas mujeres fue estadísticamente significativo (OR 2,59: IC al 95%: 1,01-6,65; p=0,048). En nuestro estudio, la variante Ile349Val en el gen de la Alcohol Deshidrogenasa 1C está asociada con el riesgo de mayor consumo de alcohol en las mujeres. Finalmente se estimó el riesgo de consumo elevado de alcohol (entendido éste como el doble de la media de consumo de la población femenina: 2X5 g/día=10 g/día) entre las mujeres bebedoras asociado a la variante Val/Val. Se observó que la prevalencia del genotipo Val/Val fue del 20,5% en mujeres bebedoras de más de 10 g/día, frente a 9,3% en mujeres bebedoras de menos de 10 g/día (p=0,038). El mayor riesgo de consumo elevado de alcohol, más de 10 g/día, asociado al genotipo Val/Val en mujeres (OR= 2,51 p= 0,044) permaneció estadísticamente significativo tras ajustar por consumo de tabaco, edad, estado civil y nivel de estudio (OR= 2,59; p= 0,048).
En los hombres no se observaron diferencias estadísticamente significativas en las medias de consumo de alcohol entre los bebedores, en función del polimorfismo, que fueron de 13,4±12,2 g/día en Val/Val, 12,9±13,4 g/día en Ile/Val y 15,2±13,7 g/día en Ile/Ile (p=0,384), aunque para alguna de las bebidas analizadas como el whisky entre semana y la caña de cerveza en fin de semana, sí que se observaron mayores frecuencias de consumo en los Val/Val, ambos en el límite de la significación estadística (p=0,054).
| Género | Genotipo ADH1C | Consumo Medio (g/día) ± Desviación Estándar | Significación (p) |
|---|---|---|---|
| Mujeres | Val/Val (Metabolizadoras lentas) | 7,9 ± 11,7 | 0,043 |
| Ile/Val | 4,5 ± 5,2 | ||
| Ile/Ile | 4,8 ± 6,3 | ||
| Hombres | Val/Val | 13,4 ± 12,2 | 0,384 |
| Ile/Val | 12,9 ± 13,4 | ||
| Ile/Ile | 15,2 ± 13,7 |
Innovaciones para Acelerar la Degradación del Alcohol
Bebidas Formuladas para Aumentar la Capacidad de Degradación
Se ha desarrollado una bebida para aumentar la capacidad de degradar el alcohol en el cuerpo. Esta bebida tiene como objetivo acelerar la degradación del alcohol. Su composición incluye diversos componentes que buscan potenciar este proceso. La bebida se puede usar de forma discreta y el objetivo es que sea lo más agradable posible.
Ingredientes Clave y Mecanismos de Acción
La composición de estas bebidas para la aceleración del alcohol busca ejercer un efecto protector y constructivo sobre el cuerpo. Entre los componentes que pueden incluirse se encuentran:
- Fructosa: del 95 al 98% en peso de sustancia seca, a menudo con la adición de fructosa para un sabor aún más dulce.
- Complejo vitamínico B: como nicotinamida y/o NAD, preferentemente en forma de hidrocloruro de piridoxina e hidrocloruro de tiamina.
- Taurina: en altas concentraciones, que puede actuar como neurotransmisor o neuromodulador inhibidor.
- L-arginina y L-glutamina: se pueden incluir en proporciones de 10 a 1.000 partes en peso totales de sustancia seca, en especial 100, y protegen positivamente en la degradación de alcohol del cuerpo.
- Ácido lipoico y/o amigdalina.
- Vitamina C (ácido ascórbico).
- Minerales: pudiéndose añadir varios minerales diferentes.
Además, pueden contener aromatizantes y edulcorantes (tanto artificiales como naturales como glucosa, galactosa, lactosa, etc.), así como acidulantes, en especial ácidos de frutas. La bebida puede presentarse en forma de alimento líquido, y pudiéndose usar agua tanto con como sin ácido carbónico, o también en forma de sustancia seca.
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Estos componentes buscan un efecto sinérgico, superior a la suma de sus efectos individuales, para la degradación acelerada del alcohol.
Estudios de Eficacia de la Bebida
Ensayos realizados con la sustancia verdadera frente a un placebo (aguardiente) durante un periodo de tiempo de 2,5 horas, con intervalos de 15 minutos durante un periodo de tiempo de 4 horas, demostraron la eficacia de la bebida. Los probandos, hombres de diferentes pesos y alturas, estaban en buen estado general de salud y sin antecedentes hepáticos y renales. En estos ensayos, la tasa de reducción del nivel de alcohol en sangre con sustancia verdadera fue del 0,19% por hora, en cambio, la reducción media con el control (placebo) fue del 0,13% por hora. Esto representa que la bebida de acuerdo con la invención puede acelerar la degradación del alcohol en un 46%.