Los antidepresivos inhibidores selectivos de recaptura de serotonina (ISRS) son un grupo de fármacos ampliamente utilizados en el tratamiento de la depresión y otros trastornos mentales. Este grupo incluye el citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina, caracterizados por su fácil administración y un perfil de seguridad extenso.
Indicaciones Actuales de los Antidepresivos ISRS
Los antidepresivos ISRS son el tratamiento de elección para diversos trastornos, entre los que se incluyen:
- Depresión
- Trastornos de angustia
- Trastorno de ansiedad generalizada
- Trastorno obsesivo-compulsivo
- Trastorno de estrés postraumático
- Trastorno disfórico premenstrual
- Bulimia nerviosa
En la actualidad, los ISRS han desplazado a las benzodiacepinas en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, al igual que en el pasado desplazaron a los antidepresivos tricíclicos.
Mecanismos de Acción Antidepresiva
El mecanismo de acción de los ISRS se basa en la inhibición de la recaptura de serotonina en la sinapsis neuronal. Los pacientes deprimidos muestran una actividad menor a la normal del neurotransmisor serotonina (hipótesis serotoninérgica de la depresión). La inhibición de la recaptura de la serotonina sobre los receptores serotoninérgicos presinápticos 5HT1A, 5HT2C y 5HT3C aumenta la neurotransmisión en este sistema.
La desensibilización de los autorreceptores 5HT1A y la regulación hacia abajo (downregulation) de los receptores 5HT2 acoplados a la proteína G, un efecto tardío de los ISRS, dan por resultado la mejoría de los síntomas depresivos. El mecanismo que explica el efecto antidepresivo relativamente tardío parece ser distinto al efecto serotoninérgico agudo y rápido responsable de la mejoría en el caso del trastorno disfórico premenstrual. Estos antidepresivos, como los estabilizadores del ánimo y la terapia electroconvulsiva, incrementan los niveles séricos del factor de crecimiento neuronal cerebral, así como de otros factores neurotróficos.
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Administración y Dosificación
Aunque las dosis de los ISRS son variables, en la mayoría de los casos es posible iniciar el tratamiento antidepresivo con dosis terapéuticas e incrementarlas paulatinamente hasta las dosis máximas con seguridad.
Efectos Secundarios
Sus efectos secundarios más frecuentes son gastrointestinales, en la respuesta sexual y sobre la densidad ósea. Sin embargo, existen efectos secundarios específicamente relacionados con el uso de estos antidepresivos:
- Síndrome Serotoninérgico: Caracterizado por cambios en el estado mental, hiperactividad autonómica y anomalías neuromusculares.
- Síndrome de Secreción Inapropiada de Hormona Antidiurética: Se caracteriza por osmolaridad sérica alta, urinaria baja e hiponatremia, así como por mialgias, letargo, cefalea e incluso confusión, convulsiones y coma.
- Sangrado: Principalmente de tubo digestivo y cutáneo. El uso de los ISRS aumenta el riesgo de sangrar entre dos y cuatro veces. Cuando el paciente usa aspirina, el riesgo aumenta hasta siete veces y con el uso concomitante de antiinflamatorios, cerca de 16 veces. La edad, el antecedente de sangrado y la capacidad de inhibir la recaptura constituyen también factores de riesgo.
- Síndrome de Descontinuación: Menor con la fluoxetina, mayor con la paroxetina y sertralina, aparece a partir del segundo día y su duración es de dos semanas. Manifestaciones como náusea, cefalea, parestesias, congestión nasal y malestar general se deben a la disminución de los niveles de serotonina en la sinapsis.
- Efectos sobre el Recién Nacido: El uso de ISRS durante la gestación puede resultar en malformaciones congénitas específicas. La sertralina se ha asociado a onfalocele, defectos del septum cardíaco y anencefalia. A su vez, la fluoxetina se ha asociado a craneosinostosis y defectos cardíacos. Y la paroxetina a defectos cardíacos, gastrosquisis, defectos del tubo neural y también a onfalocele y anencefalia. Su uso también aumenta la tasa de abortos espontáneos hasta 1.45 veces, parto prematuro y bajo peso al nacer, problemas en el neonato inmediato (problemas respiratorios e hipotonía), hipoglucemia, cianosis, inquietud, convulsiones y Apgar bajo. Su uso durante el tercer trimestre puede ocasionar hipertensión pulmonar persistente que, aunque es rara, se asocia a una mortalidad de 10- 20 %.
- Efectos durante la Lactancia: De los efectos por el uso de ISRS durante la lactancia se conoce poco. En el caso de la sertralina y la paroxetina no se detectan estos antidepresivos en el suero del niño; en cambio, los niveles séricos de citalopram fueron de 1.9 nmol/L, de fluoxetina 47 nmol/L y de venlafaxina de 91 nmol/ L. En los estudios disponibles no se observaron efectos conductuales o en el desarrollo del recién nacido.
- Suicidalidad o Riesgo Suicida: Aunque el tratamiento antidepresivo disminuye tanto la ideación y la frecuencia de suicidios en los pacientes tratados, la FDA ha establecido una serie de recomendaciones para el manejo de pacientes que inician el tratamiento con antidepresivos ISRS: Iniciar con la dosis más baja, citar semanalmente a los pacientes durante 6 semanas consecutivas, recomendar y facilitar el contacto telefónico, prohibir el uso de alcohol y drogas, interrogar en cada ocasión sobre pensamientos y comportamientos suicidas o autolesivos, documentar en el expediente la información y usar psicoterapia de apoyo, cognitivo-conductual o interpersonal en el tratamiento.
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